尿IM电竞APP液无创筛查、精准诊断及复发监控膀胱癌研究初步成果在ASCO年会重磅发布

发布日期：2022-09-12 08:49:52 点击次数：

　　原标题：尿液无创筛查、精准诊断及复发监控膀胱癌研究初步成果在ASCO年会重磅发布

　　膀胱癌是最常见的泌尿系统恶性肿瘤，存在发病率高、多灶性、术后容易复发等特点。目前膀胱癌的诊断包括影像学、尿液检测以及膀胱镜和活检方法；传统影像检查由于部分患者存在病灶微小或形态不典型，导致定位以及定性诊断困难。尿液检测包括荧光原位杂交(Fluorescence in situ hybridization, FISH)、尿液脱落细胞学检查和尿液中膀胱肿瘤标志物（NMP22、BTA）检测以及尿液DNA甲基化检测等。由于上述均缺乏敏感性和特异性，因此尚无法替代镜检以及活检IM电竞APP。目前诊断及监测膀胱癌的金标准是膀胱镜检查，但因具有侵入性、痛苦大且检查价格昂贵，患者依从性较差，制约了其在临床中的应用和推广。近年来，基于体液细胞游离DNA（cfDNA）的二代测序技术（NGS）正逐步推广于临床实践中，其中多项研究证明了尿液肿瘤DNA（utDNA）与循环肿瘤DNA（ctDNA）检测在膀胱尿路上皮癌患者中具有应用潜力，但是目前在临床实践中仍缺乏对于utDNA诊断效果的研究。因此对于utDNA与膀胱肿瘤细胞中体细胞突变的一致性及诊断和治疗监测中的应用是研究团队力争解决的科研问题。

　　在2022年召开的ASCO年会中，天津医科大学第二医院胡海龙研究团队，将基于组织全外显子组序列以及尿液808-Gene panel探究膀胱癌尿液DNA（utDNA）与组织DNA（tDNA）的突变一致性的初步成果进行了在线发表（Abstract #e16560）；同时我中心与北京大学第一医院何志嵩研究团队合作，在金橡医学的技术支持下，利用NGS技术研究尿液游离DNA在尿路上皮癌的诊断以及治疗监测中的应用，相关研究的成果已进行了壁报展示（Abstract #4583）。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。两项初步研究成果显示了尿液游离DNA突变图谱具有与膀胱癌肿瘤组织极高的一致性，可预测替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇治疗方案的疗效，同时，研究成果为膀胱癌乃至上尿路尿路上皮癌早期无创筛查及精准诊断提供理论依据，具有重要的临床意义与良好的应用前景，引起了世界各国与会专家们浓厚的兴趣，专家们对本研究表示了极大地肯定与鼓励。我们的研究成果，体现出utDNA对尿路上皮癌的诊断具有高灵敏度和精确度，具有临床应用的价值和潜力。

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　　医学博士泌尿外科专家，天津市中西医结合泌尿外科分会青年委员会副主任委员，中国中西医结合泌尿外科分会青年委员会副主任委员，天津市泌尿外科研究所基因工程实验室副主任，天津医科大学硕士研究生导师，天津医科大学第二医院泌尿外科主任医师，2013年作为访问学者在美国梅奥诊所、罗切斯特大学学习4个月。作为主持人及主要参与人参与国家级，省部级局级课题10项。参编专著5部，发表论文被SCI收录8篇IM电竞APP。

　　膀胱癌的早期筛查、精准诊断以及复发监测具有重要意义。膀胱尿路上皮癌具有复杂多样的特征，其中一部分原因是基因组多样化所致。在多种实体肿瘤类型中，使用ctDNA作为肿瘤负荷的生物标志物是一个新兴领域。在早期癌症中，ctDNA阳性被认为是微小/分子残留病灶（MRD）的可能证据。新的证据表明，ctDNA的存在早于影像学的复发，而ctDNA的动态变化与治疗反应相关。2021年6月，《Nature》发表了IMvigor010研究中ctDNA-MRD预测能力的探索性生物标志物分析结果表明：个体化ctDNA分析不仅可以高度准确地识别微小/分子残留病灶（MRD），还可以预测免疫疗法的治疗结果。因而，更加明确了我们的研究成果的意义，并指示对于膀胱癌高危人群，可进行大规模筛查以及膀胱癌治疗后监测。

　　目前，膀胱镜检查及可疑病变处活检是膀胱癌诊断和复发监测的金标准，但此项检查属侵入性并伴有疼痛、尿道损伤、出血、尿路感染等诸多并发症而在临床应用中受到限制。因而膀胱镜检查适用于临床高度怀疑为膀胱癌患者的确诊，不适用于膀胱癌的大规模筛查及术后反复地复发监测。

　　胡海龙主任团队与北京大学第一医院何志嵩研究团队合作，在金橡医学的技术支持下，研究发现，utDNA与tDNA突变一致性达到了75.4%，二者检出突变显示强相关(r = 0.7371, P = 0.0002)（图1）；训练的尿路上皮癌诊断模型(utLIFE-UC)的敏感性为92.8%，特异性为96.0%，诊断准确性为94.3%，AUC为0.96（图2），并具有稳健的泛化性；并发现尿液游离DNA预测pCR的阴性预测价值（即能够准确发现未达pCR的患者）为100%，优于同期进行的尿细胞学（100% vs. 37.5%，P=0.0070）和FISH检测（100 vs. 42.9%，P=0.0125）。同时因为其无创、便捷的特点，适用于更广泛的膀胱癌患者，可作为膀胱癌的早期检测筛查工具，未来将通过进一步试验证实其诊断效果，并进入临床成果转化，为更多患者带来福音。

　　无创、高效、可靠的尿液检测方式不仅是患者的愿望，亦是医生永恒追求的目标、努力前进的方向。本次ASCO会议公布的结果仅仅是我们初期的研究成果。随着数据库持续地拓展及后续的模型验证，尿液游离DNA检测必将实现巨大的诊断潜能及成为复发监控的强力有效手段。

　　膀胱癌是一种具有不同临床结果的分子多样性疾病。目前基于转录组的分子亚型在中国膀胱癌中的新辅助治疗疗效预测作用尚不清楚。在金橡医学的技术支持下， 对30例接受tislelizumab联合naba-紫杉醇新辅助治疗的患者进行RNA-seq检测。研究发现，在非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者中，class 2b级患者的ORR (71.4%, 5/7)明显高于2a级患者 (60%, 3/5) 。肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者中，基底/鳞状(ba/sq, 85.7%) 和管腔不稳定 (lum U, 75%) 患者的ORR显著高于管腔状 (lumP, 50%)。此外，35.7% (5/14) NMIBC患者和44.4% (4/9) MIBC患者的分子分型在新辅助治疗前后发生了改变。值得一提地是，此项相关研究成果入选了2022年ASCO大会的在线展示（Abstract #e14563）。此成果得出，目前共识的分子分型可以预测新辅助tislelizumab联合naba-紫杉醇治疗中国膀胱癌的疗效。为膀胱癌患者的此方案治疗选择优势群体提供指导依据。