发布日期:2022-09-26 09:16:10 点击次数:
多学科诊疗模式在肿瘤患者综合治疗中具有重要地位,通过联合肿瘤内科,肿瘤外科,放疗科,介入科,病理科,影像科等相关科室,对患者病情进行综合评估,共同制定科学、合理、规范的治疗方案,以期有效提高肿瘤患者的生存率,改善其生存质量。
肺癌目前在我国各种恶性肿瘤中发病率及死亡率均为第一位,疾病负担重,同时由于肺癌异质性较强,诊治难度大,不同地区诊疗水平存在差异。为进一步提高广东省内肺癌诊疗水平,由广东省医学会肺部肿瘤学分会及广东省临床试验协会 / 中国胸部肿瘤研究协作组(GACT/CTONG)牵头,精心设计和筹划的广东地区肺癌多学科大会诊项目,由学会委员组成的专家会诊团队,每个月定期对广东省内不同地区,不同单位提供的肺癌疑难病例进行多学科会诊,解决实际诊疗难题,并通过网络开放会诊现场,进行直播教学,传递最新诊治进展,实现临床肺癌诊疗水平的全力提升。
广东大会诊于 2021 年 3 月 31 日首场上线,每月一场,定期在每月最后一周的星期三下午举行,每场大会诊为两小时,分别对两个病例进行详尽综合的会诊,制定治疗方案,并在往后每场大会诊进行治疗反馈汇报,实行对会诊病例持续有效的关注。
现病史:患者 2019-12 体检发现右中肺结节,抗炎治疗无效,后行 2 次右中肺病损射频消融术,术后 7 月进展,来我科就诊。
2019 年 12 月体检发现右中肺结节, 当地医院考虑感染性病变,行抗炎治疗后复查。
2020-09-22 穿刺病理:未见明显癌细胞,外周血 NGS: 未检测出 I 类、II 类基因变异 ;
2020-12-02 穿刺病理:可疑癌组织,穿刺组织 NGS: 未检测出 I 类、II 类基因变异 。
患者于 2021-09-02 行胸腔镜下右中肺叶切除术 + 右上肺前段部分切除 + 肺门纵隔淋巴结清扫术。
(右中肺及右上肺前段)浸润性腺癌,2 级,微状(10%),腺泡状(80%)和贴壁样(10%)生长方式。
患者,男,33 岁,诊断:右中肺及右上肺前段浸润性腺癌,pT1bN2M0 IIIA 期 Rx 切除。
涂海燕(广东省人民医院肺四科副主任医师,主持人):该患者是一个最终手术病理诊断为 IIIA 期右中肺浸润性腺癌,EGFR20ins,PD-L1 60% 阳性的,首先请病理科的颜主任分析该病人的病理特征。
颜黎栩(广东省人民医院病理科副主任医师):该病人确诊是浸润性腺癌。射频消融穿刺标本可以看到有纤维化、多核巨噬细胞反应和含铁血黄素沉积,考虑是射频消融导致,另外手术的标本可见肿瘤气道播散(STAS)。
谢淑飞(广东省人民医院影像科副主任医师):首先是肺原发病灶分析,从该患者 2020-11-30 的 CT 作为基线对比看,肿瘤周围的结节进行性增大,而且增强扫描有强化,提示该患者出现进展。此外该患者肺部多发小结节,在最新 2021-10-26 的胸部 CT 发现肺部的小结节增多,考虑是多发转移。综上,该患者考虑肿瘤进展。
唐可京(中山大学附属第一医院呼吸与危重症医学科主任医师):请问谢主任,肺内多发结节前后影像学显示位置有变化是由于什么原因造成的?
谢淑飞:因为手术后造成肺内的解剖位置改变,所以结节的位置有改变,需要依据肺内血管的位置来判断手术前后结节所对应的位置。
涂海燕(主持人):这位患者进行了两次射频消融后,又做了右肺病灶的切除手术,下面请外科专家对该手术发表意见。
杨林(深圳市人民医院胸外科主任医师):该患者是右肺约 1.2 cm 的实性结节,按照指南,优先考虑肺叶切除术 + 系统性淋巴结清扫,尽可能的切除肿瘤病灶,抑制和延缓肿瘤的复发进展,射频消融并不是首选的治疗方式。
杨学宁(广东省人民医院肺外科主任医师):我同意杨主任的观点,射频消融无法把肿瘤边缘的癌细胞清除,特别是发生 STAS 的肿瘤,一般是无法耐受其他治疗方法之后才选择射频消融。该患者手术时肿瘤旁边有结节,分期至少是 T3,或者更高,如果肺内结节是转移,还考虑可能 M1a 期。
吴一龙(广东省人民医院肿瘤学教授):请问病理科颜主任,消融的部位周边的肿瘤癌细胞在镜下是如何?
颜黎栩:消融的部位与肿瘤癌细胞是相邻的,消融部位有组织坏死和纤维化,但周围是明确有肿瘤细胞增殖。
涂海燕(主持人):该患者在做完射频消融后该患者又进行了手术,纵隔淋巴结活检阳性,下面请问放疗科的专家,该患者术后是否需要放疗?
朱晓霞(南方医科大学珠江医院放疗科主任医师):我认为根据术后胸部 CT 提示肺内转移,就已经是 M1a IV 期,暂不考虑放疗,以全身治疗为主。
潘燚(广东省人民医院放疗科主任医师):同意朱主任意见。分期如果是 IV 期,先考虑全身治疗。射频消融是中央温度高,周围温度低,清除肿瘤效果有限,假设该患者存在严重基础病无法耐受手术,首先考虑的也是 SBRT 的方式。
涂海燕(主持人):前面的专家说优先考虑全身治疗为主,下面请问内科的唐可京教授该如何选择治疗方案?
唐可京:该患者肺内新增多发小结节考虑是转移,那么该患者就已经是 IV 期,有EGFR20ins,PD-L1 表达 60% 阳性。IMpower010 中EGFR突变,PD-L1>
1% 的人群中辅助免疫治疗虽然 DPS 有获益,但是 HR 没有显著性差异。靶向治疗在EGFR20ins 虽然取得了比较好的疗效,但是目前药物如 Amivantamab、Mobocertinib 国仍不可及。所以我建议先用化疗,化疗之后进行 MRD 监测,再根据 MRD 状态决定下一步治疗。
涂海燕(主持人):我也同意按照 IV 期肺癌治疗。该患者虽然存在EGFR20ins 突变,但是IM电竞APP有 MET 表达阳性,可能对靶向药物的疗效欠佳,而且目前EGFR20ins 靶向药物不可及。但该患者 PD-L1 表达 60% 阳性,我建议可以考虑单药的 PD-1 治疗。
吴一龙:肿瘤的治疗主要分为手术、放疗和药物治疗。手术是全或无的方式,放疗和药物治疗对肿瘤的杀伤作用是呈指数式的,达不到完全清除肿瘤细胞。对于射频消融的治疗效果,目前的研究证据有限IM电竞APP,而且今天的这个病例充分证实射频消融是无法把所有肿瘤细胞杀死,肿瘤细胞在射频消融旁的部位快速的生长。
该病例的诊疗需要从以下三个方面考虑:一、该手术是否为完全性切除?患者术后复查 CT 提示右肺多发小结节,较前增多增大,因此考虑术前 CT 所提示部分肺部小结节已然是转移性结节,所以是不完全切除。目前患者分期为 M1a,IV 期,这样也就不是讨论辅助治疗的范畴了。EGFR20ins 晚期肺腺癌患者,目前靶向治疗的有效率大约在 30-40% 之间,和传统化疗直接头对头比较还没有定论,目前批准的该靶点靶向治疗是在化疗进展后的 2 线ins 对于免疫治疗的疗效如何?目前还没有前瞻性的证据,IMpower010 试验入组了小部分EGFR突变的人群,但是在亚组分析中显示疗效不佳;而且 MSK 一项回顾性分析,把EGFR20ins 的患者汇总分析也提示免疫治疗疗效欠佳。因此该患者如果考虑马上治疗,应首选化疗,如培美曲塞+卡铂+贝伐珠单抗联合化疗方案(PCB 方案)。三、从 8 月份至今,该患者的肺部结节总体上增长比较缓慢,肿瘤生物学行为比较惰性,可以考虑先观察,计算倍增时间,根据增长快慢再决定是否行化疗。
该患者目前诊断考虑为右中肺腺癌,cT0N2M1a(肺内)IVA 期,对于EGFR20ins 突变的肺癌患者目前一线治疗首选仍为化疗;患者肺内多发小结节,综合考虑其相对惰性的肿瘤生物学行为IM电竞APP,建议先观察,计算倍增时间,再决定是否行化疗。
肺癌的首次治疗非常重要,也是循证医学证据最充分的阶段。因此,任何脱离指南的首次治疗都必须十分十分慎重。
经过治疗的患者在制定新的治疗方案时,应该对患者重新分期,并对过去的治疗措施反思总结,成功和失败的经验和教训都应该深入分析。这例患者属于不完全切除,这种情况下套用辅助治疗的证据不恰当。
目前绝大部分证据均提示,除极少数的驱动基因如 KRAS 之外,携带有驱动基因如EGFR和 ALK,一线情况下似乎都对免疫检查点抑制剂有抵抗,副作用也偏大,因此使用免疫治疗要慎重。